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圣诞浆果阻止3D细胞培养中的眼癌细胞生长

每年,医生诊断出约2000名葡萄膜黑色素瘤(一种眼癌)。在一半的情况下,该疾病转移到肝脏。对于这些患者,治疗选择很少。悉尼·金梅尔癌症中心(SKCC)的研究人员-杰斐逊健康中心和伊坎山医学院西奈(Sinai)发现,从圣诞节浆果樱草花植物中提取的一种化合物在初步测试中阻止了癌症的生长。通过进一步测试,该发现可能为葡萄膜黑色素瘤患者带来新的治疗选择。

托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)的托马斯·埃金斯(Thomas Eakins)教授,生物化学与分子生物学教授,领导该研究的SKCC副主任杰弗里·本诺维奇(Jeffrey Benovic)博士说:“我非常乐观。”他补充说:“如果这些结果在动物模型中最终在人类中得到证实,那么它将为治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者提供新的途径。”

Benovic博士及其团队在《分子癌症研究》杂志上发表了他们的发现。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人中最常见的眼癌。癌症形成于黑色素细胞(构成色素的细胞)中。尽管这种病状与皮肤的黑色素瘤不同,但这两种癌症都是致命的。葡萄膜黑色素瘤约占所有黑色素瘤病例的5%。对于尚未扩散到身体其他部位的原发性UM患者,手术或放射治疗是首选。但是转移发生在大约一半的病例中。癌症最常传播到肝脏。一旦癌症扩散,由于尚无有效的疗法,患者通常只能活一年左右。

研究人员测试了一种来自报春花家族观赏植物Ardisia crenata的化合物是否能够抵抗这种疾病。

该化合物被称为FR900359,简称FR,是30年前从植物的叶子中发现的。

FR通过阻止一种位于细胞膜上的特殊G蛋白(称为Gq)起作用,Gq是一种重要的信号分子。但是这些蛋白的一部分在葡萄膜黑色素瘤中发生突变,从而开启了导致癌症生长的分子途径。

贝诺维奇博士实验室的研究生多米尼克·拉帕杜拉(Dominic Lapadula)生长了三种不同类型的葡萄膜黑色素瘤细胞,这些细胞在实验室中具有诱发癌症的突变。然后他用FR处理细胞。

多米尼克·拉帕杜拉(Dominic Lapadula)表示:“我们没想到它会起作用,因为先前的研究表明一种名为YM-254890的相关化合物不会抑制葡萄膜黑色素瘤中蛋白质的突变形式。”“但是,瞧,FR非常有效地阻止了葡萄膜黑色素瘤细胞的生长。”当葡萄膜黑色素瘤细胞用少量FR处理时,细胞似乎从癌细胞回复为典型的黑色素细胞。贝诺维奇博士说:“ FR似乎能够帮助将细胞恢复到正常状态。”“理想上就是您想要的。”

研究人员在新研究中报告说,更高剂量的FR杀死了细胞。结果表明该化合物可能是一天治疗葡萄膜黑色素瘤的有效药物。

这项研究源自SKCC癌细胞生物学和信号传导计划的团队合作,与伊坎山医学院的Julio Aguirre-Ghiso博士合作。西奈接下来,Benovic博士想在葡萄膜黑色素瘤小鼠模型中重复这一发现。为此,他将与杰斐逊转移性葡萄膜黑色素瘤计划的主任佐藤贵美博士合作。该计划是致力于该疾病研究和治疗的仅有的中心之一。

贝诺维奇博士说:“我希望阻燃剂和相关化合物能够像我们在实验室中生长的细胞一样,重置小鼠模型中的癌细胞。”

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