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宿主组织T细胞在移植物抗宿主病中可能具有意想不到的作用

同种异体造血干细胞移植(HSCT)是一种将供体健康的造血干细胞注入受体体内的程序,作为癌症潜在治疗方法的一部分。尽管这种疗法可以挽救生命,但主要的并发症是移植物抗宿主病(GVHD)的发展,该病会导致高发病率并可能致命。在进行同种异体造血干细胞移植之前,患者应接受调理方案,旨在减少其正常白细胞(包括T细胞)的化学疗法。但是,来自奥斯陆大学(挪威)和英国纽卡斯尔大学的布莱根妇女医院的研究人员进行的一项新研究发现,接受者的皮肤和肠道T细胞能够在调理方案中存活下来并继续发挥其正常功能。但是,在某些情况下,这些T细胞可以被供体白细胞激活,并在急性GVHD中起着前所未有的作用。研究人员的结果发表在临床研究。

百翰姆皮肤病学系主任托马斯·库珀说:“在研究GVHD的所有年份中,移植T细胞介导疾病并攻击人体一直是一种信念。“我们在皮肤和胃肠道中发现引起GVHD的T细胞也来自宿主,即患者自己的T细胞。来自宿主的这些持久性T细胞被移植物的细胞激活,从而引起组织损伤。这一完全新颖的发现是出乎意料的,并为新的治疗和预防方法打开了大门。”

调理方案旨在耗尽包括T细胞在内的正常白细胞宿主,以便为从移植物中形成的新免疫系统腾出空间。调理后检查接受者的血液后,很难检测到T细胞。但是库珀和他的同事发现,尽管接受者的血液T细胞被消耗掉了,但它们在皮肤和肠道中的组织T细胞却没有。研究人员使用了T细胞的高通量DNA测序和“短串联重复” / STR分析,它们共同确定了分别来自供体(移植物)或受体(宿主)的血液(或组织)细胞的比例。他们进一步研究了男性/女性宿主/供体错配移植,使用XY性染色体确定了细胞的来源。该团队还使用了鼠标模型,

基于高通量测序和STR分析,研究小组发现即使在血细胞100%来自供体的情况下,GVHD期间皮肤和小肠中仍存在大量宿主T细胞。小鼠模型证明,驻留在皮肤上的宿主T细胞可以被供体非T细胞白细胞激活,从而产生类似GVHD的皮肤炎症。结果表明,出乎意料的是,皮肤和肠道中的T细胞不仅可以存活下来,而且还存在于急性GVHD期间的组织中,并且很可能在该疾病的病理生理中起重要作用。

库珀说:“我们对GVHD的新理解使我们可以将宿主/受体中的组织内记忆性T细胞视为新的治疗靶标,这有可能改变游戏规则。”“从理论上讲,我们可以使用这些信息进行更早干预,甚至可以预防GVHD的出现。该研究是一个例子,我们不能永远假设我们对疾病机制一无所知,并且必须始终愿意挑战流行的范式数据线索。”

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