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MD Anderson研究证实蛋白质是最常见类型胰腺癌的潜在原因

休斯顿 - 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员证实,一种蛋白质是一种癌基因,可以作为胰腺导管腺癌(PDAC)最常见和最致命的胰腺癌形式。该研究小组的研究结果证实泛素特异性蛋白酶21(UPS21)是一种经常被扩增的基因和潜在的可药物靶标,它出现在9月5日的Genes&Development杂志上。

“USP家族是最大的一组酶,称为半胱氨酸蛋白酶,在肿瘤发展和癌症干细胞生物学中发挥重要作用,”癌症生物学教授Ronald DePinho博士说。“基因组分析发现PDAC中USP21频繁扩增。这种过表达与PDAC患者样本中的癌症进展相关,推动了人胰腺细胞的恶性转化,促进了小鼠肿瘤的生长。”

研究人员还发现,USP21的消耗会损害胰腺肿瘤的生长,这是通过USP21去泛素化和稳定TCF7的能力来实现的,TCF7是一种促进癌细胞干活的转录因子。蛋白质泛素化是最常见的翻译后修饰之一,可以通过多种方式影响蛋白质功能,包括蛋白质稳定性调节。

考虑到目前的治疗选择在PDAC中无效,这些发现很重要。DePinho说,PDAC以前的基因组分析提供了一个全面的复发遗传畸变图谱,可以促进PDAC肿瘤的发生。

“这些遗传事件包括已知的癌基因和肿瘤抑制基因,以及许多新的遗传畸变,”他说。“此外,基于分子特征的PDAC分类表明,不同的PDAC亚型存在明显的潜在致癌驱动因子。”

这些观察结果促使该团队探索PDAC中新近表征的遗传改变,目的是鉴定和理解可能扩展PDAC治疗策略的新癌基因。

“此外,USP21敲除小鼠是正常的,这表明靶向USP21可能代表癌症特异性的脆弱性,”DePinho说。

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