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生物标志物鉴定为1型糖尿病的早期β细胞死亡

阿拉巴马州BIRMINGHAM - 胰腺中的β细胞产生胰岛素。他们的死亡是1型糖尿病的一个关键特征,这种损失在诊断前很久就会开始。然而,没有直接的方法来衡量早期损失。

阿拉巴马大学伯明翰分校的医学博士和同事Anath Shalev现在已经确定了人类1型糖尿病相关β细胞丢失的早期生物标志物 - microRNA-204或miR-204。

“血清miR-204,”Shalev说,“可能提供了一种急需的新方法来评估早期1型糖尿病相关的人类β细胞丢失,甚至在明显疾病发作之前。”

微小RNA存在于动物和植物细胞中,它们有助于控制基因表达。在之前的工作中,Shalev发现miR-204在调节胰岛素生成和其他关键β细胞过程中起着关键作用。

现在,在“美国生理学 - 内分泌学和代谢学”杂志上发表的一项研究中,Shalev及其同事报告说,miR-204是一种高度富含人β细胞的miR-204,它是由垂死的β细胞释放出来的。在该释放后,它在循环血液中变得可检测到。

使用人体血液样本进行的测量显示,患有早期1型糖尿病的儿童和成人以及患有1型糖尿病风险的自身抗体患者血清miR-204升高,但2型糖尿病或其他自身免疫性疾病未升高。此外,血清miR-204水平与近期发病的1型糖尿病中的剩余β细胞功能呈负相关。

“具有足够灵敏的非侵入性,直接方法来检测早期β细胞丢失 ​​- 特别是在诊断出1型糖尿病之前 - 对于允许任何治疗干预尽早开始治疗至关重要。疾病过程,理想情况是在大多数β细胞被破坏之前,“Shalev说。

Shalev是UAB医学系内分泌,糖尿病和代谢科的教授,她是UAB综合糖尿病中心的负责人。

研究细节

生物标志物的发现是逐步的,假设驱动的过程,从观察到miR-204在胰岛β细胞中与胰腺α细胞相比具有108倍高的表达开始。

研究人员首次发现miR-204是由链脲佐菌素诱导细胞死亡后培养的大鼠β细胞释放的。然后,他们表明,给予链脲佐菌素的小鼠β细胞的杀死导致糖尿病,如预期的那样,并导致血清miR-204水平的大量增加。

秒速飞艇官网接下来,他们发现诱导β细胞死亡的1型糖尿病相关炎性细胞因子导致miR-204从培养的大鼠β细胞和原代人胰岛中释放。

为了测试人体中的miR-204,他们观察了接受自体胰岛移植的人的血清。众所周知,胰岛移植与移植后不久的大量β细胞死亡有关。研究人员发现,胰岛输注后20至40分钟,血清中的miR-204水平急剧上升。

研究人员接着发现,近期发病的1型糖尿病患儿血清miR-204显着升高。近期发病的1型糖尿病患者也增加了近3倍,自身抗体使其处于1型糖尿病风险的人群中增加了2倍多。

相比之下,2型糖尿病患者或患有自身免疫性疾病的类风湿性关节炎患者并未显着升高。长期患有1型糖尿病且失去大部分β细胞的人并未显着升高。

血清miR-204,Shalev及其同事发现,与剩余的β细胞功能相关,通过曲线下混合膳食刺激的C肽区域的“金标准”测量。血清miR-204在早期1型糖尿病的情况下也显示出良好的预测诊断能力,包括将成人近期发病的1型糖尿病与2型糖尿病区分开的能力。这是有用的,因为患有1型糖尿病的成年人在首次发现患有糖尿病时经常被误诊。

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