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罕见的自身免疫综合征基因治疗的重大进展

由唐纳德·科恩(Donald Kohn)博士领导的CLA研究人员创造了一种修饰血液干细胞的方法,以逆转导致威胁生命的自身免疫综合症的基因突变,称为IPEX。该基因疗法已在小鼠中进行了测试,类似于Kohn用来治疗患有另一种免疫疾病,严重的综合免疫缺陷或SCID(也称为泡沫婴儿疾病)的患者的技术。

这项工作在发表于《细胞干细胞》杂志上的一项研究中进行了描述。

IPEX是由一种突变引起的,该突变阻止称为FoxP3的基因产生血干细胞产生免疫细胞(称为调节性T细胞)所需的蛋白质。调节性T细胞可控制人体的免疫系统。没有它们,免疫系统就会攻击人体自身的组织和器官,这就是自身免疫。

该方法在血液干细胞中添加了正常的FoxP3基因拷贝,可以产生所有类型的血细胞。在这项研究中,该方法使用类似于人类疾病的IPEX版本纠正了小鼠的基因突变,并恢复了适当的免疫调节。

为了将FoxP3基因的正常拷贝带到血液干细胞中的适当位置,研究人员使用了一种称为病毒载体的工具-一种经过特殊修饰的病毒,可以将遗传信息携带到细胞核中而不会引起病毒感染。UCLA团队设计了该研究中使用的病毒载体,以使该基因仅在调节性T细胞中打开,而在其他类型的细胞中不打开。

UCLA大卫·格芬医学院的儿科和微生物学,免疫学和分子遗传学教授,Eli and Edythe Broad成员,Kohn表示:“很高兴看到我们的基因治疗技术可以用于多种免疫状况”加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心。“这是我们首次测试针对自身免疫性疾病的技术,该发现可以帮助我们更好地了解或导致针对其他自身免疫性疾病(例如多发性硬化症或狼疮)的新疗法。”

IPEX名称代表免疫失调,多内分泌病,肠病,X连锁。该综合征可影响肠,皮肤和产生激素的腺体,例如胰腺和甲状腺,以及身体的其他部位。它通常在生命的第一年内被诊断出,并可能在儿童早期威胁生命。IPEX可以通过骨髓移植进行治疗,但是找到匹配的骨髓供体可能很困难,并且移植过程通常存在风险,因为IPEX患者可能病得很重。

在这项新的研究中,加州大学洛杉矶分校的研究人员使用病毒载体将FoxP3基因的正常拷贝传递到小鼠的血液干细胞基因组中,从而产生功能性调节性T细胞。治疗后不久,研究中的所有小鼠几乎没有IPEX症状。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)医师学位课程的学生,该研究的第一作者卡特琳·马西乌克(Katelyn Masiuk)表示:“极其重要的是,我们只创建具有非突变FoxP3基因的调节性T细胞。”“我们发现,如果在血液干细胞中打开FoxP3蛋白,那么整个血液系统就会异常运转。我们意识到,我们需要的是只在从血液干细胞进行的调节性T细胞制成的FoxP3载体,但不是在造血干细胞本身或其他类型的血细胞,他们做。”

研究人员也把自己的IPEX靶向载体进入人体血液干细胞,然后将这些细胞输给没有免疫系统的小鼠。人血干细胞能够产生开启载体的调节性T细胞。

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