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研究描绘了结核病早期进展的遗传学

虽然感染结核菌的18亿人中绝大多数人从未患过活动性疾病,但估计有5%至15%的人确实患有全面感染 - 其中大约一半是在接触后的18个月内。

为什么有些人在感染后很快就会患上明显的疾病,而其他人几十年来一直感染无声感染,并且仍然保持健康?

这个问题一直困扰着微生物学家,传染病专家和公共卫生专家,他们在抗击结核病方面处于领先地位,这种疾病在全球范围内的生命比任何其他传染性病原体都要多。

现在,来自哈佛医学院,布莱根妇女医院,麻省理工学院和哈佛大学,秘鲁Socios en Salud和其他机构的科学家们的研究提供了一个答案:早期疾病进展的一些风险是由几种基因变异驱动的。 ,其中至少有一个控制着关键的免疫功能。

该研究于8月21日在Nature Communications上发表,被认为是第一项大规模研究,旨在探索生活在同一家庭中的早期结核病进展的遗传基础,并确认有活动性和潜伏性感染。研究小组表示,这是研究的一个特殊优势,因为它确保了有意义和直接的比较,使科学家能够区分受感染的进展者和受感染的非进展者。

研究人员补充说,可以肯定的是,这不是整个故事,更多的基因可能会被发现作为早期疾病进展的驱动因素。他们说,这些基因很可能在基因组的许多区域传播,就像其他疾病如心血管疾病或糖尿病一样 - 多因素疾病是由多种基因突变引起的,并受到环境和生活方式因素的影响。

在细菌感染后不久,早期进展为活动性结核病在生理上不同于迟发性疾病,其在休眠数年或数十年后发展,通常是由于衰老或免疫抑制。

长期以来,科学家一直怀疑免疫系统因素推动了从潜伏性结核感染到明显疾病的进展,假设那些免疫系统在感染后很快就无法迅速进入明显疾病的人。

这项涉及秘鲁利马感染结核病的人的研究确定了干扰免疫控制并导致早期进展的精确遗传区域。通过这项研究,该研究证实了基因介导的免疫在结核感染后疾病发展中的作用。此外,该研究指出早期与晚期结核病的不同遗传基础,强调了这两种疾病形式的根本不同。

“我们研究的目的是描述感染后不久发展为结核病的人与不发展为明显疾病的人之间的遗传差异,”全球卫生部教授,联合高级调查员Megan Murray说。哈佛医学院Blavatnik研究所的社会医学。“我们的结果表明,早期结核病进展是一种高度遗传性状,并且在多年休眠后遗传上与结核病再激活不同。”

哈佛医学院医学教授,布莱根妇女医院临床医师Soumya Raychaudhuri说,了解早期疾病进展背后的遗传机制可以为制定干预措施提供信息,例如疫苗或药物可以防止人们感染后发病。广泛研究所的成员。

此外,Raychaudhuri补充说,这些研究结果可能会导致设计可以帮助临床医生确定谁有早期进展风险的测试。

研究人员首先检查了秘鲁人公开提供的全基因组数据集。他们归巢于DNA的微小区域,称为单核苷酸多态性或SNP(发音为“snips”)。每个SNP代表单个核苷酸的差异 - 或基因组字母表中的单个字母。SNP可以改变基因的功能,以及发现它们的调控序列。为了提高分析的准确性,研究人员确定了秘鲁人群特有的SNP,调整了他们的基因分型测试,以反映这种特定种群的变异。

接下来,研究人员从2000多名患有活动性结核感染的人和2000名住在同一家庭的人中获得了DNA样本,这些家庭也感染了结核病但没有活动性疾病。为了确认明显无病的室友确实感染了结核病,研究人员使用标准的结核病皮肤测试,血液测试和肺部X射线成像对他们进行筛查,以检查体内是否存在结核病。研究人员在2个月,6个月和12个月时重复这些测试。这种方法使科学家能够比较共享相同环境并具有相同或非常相似的疾病暴露的个体之间的遗传风险。

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